【匯總】FDA對器械生產質量管理精益求精

【發布人】 【發布日期】 2017-03-31

美國食品藥品管理局（FDA）警告信是給全球企業和個人的關于其產品、生產、經營或其他活動違反聯邦食品藥品和化妝品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）的第一官方告知書。FDA在對企業進行現場檢查時若發現問題，就以“483”表的形式要求企業進行解釋，若得不到滿意的解釋，就對該企業發出警告信。

筆者整理了2012年1月1日至2016年6月30日FDA官方網站發出的警告信數據庫，發現其中醫療器械相關警告信最多，占總數的45%以上。統計發現，在我國接收的34封醫藥產品相關警告信中，有19封是醫療器械，超過了50%。FDA醫療器械現場檢查涉及實驗記錄、糾正和預防措施（CAPA）、過程控制等多個方面。筆者對19封醫療器械類警告信常見原因進行分析，以期為我國企業應對FDA檢查提供參考。

1.記錄不當 記錄不完整、記錄缺失是最常見的缺陷，幾乎所有的警告信都涉及這個問題。FDA要求醫療器械相關的全部記錄都應保存在企業特定部門，而且最好采用自動化數據處理系統。FDA要求醫療器械主記錄（DMRS）、質量體系記錄（QSR）、投訴檔案等均需保留，而且需要建立和維持一個投訴檔案，有專門的部門調查處理，并將調查結果保留。而我國醫療器械企業DMRS、QSR多不完整，而且處理投訴問題時口頭渠道多被忽略，投訴檔案沒能完全建立。

2.糾正和預防措施不當 CAPA一直是FDA檢查的重點，也是難點。從數據來看，我國接到的幾乎所有的警告信都涉及這個問題。CAPA通常要求分析過程、操作、質量審核報告、質量記錄、服務意見、返工產品或其他來源的數據，以查明導致不合格或其他質量問題的現在或潛在的原因。必要的時候要適當使用統計學的方法分析將要發生的問題，確定和驗證糾正和預防措施是否有效，并且將全部措施及結果記錄在文件中。我國醫療器械企業CAPA多不夠完善，最常見的問題是數據收集和分析不完整，確定和驗證的CAPA有效性和安全性較差，調查進度不及時而且沒有進行必要記錄。

3.生產過程控制、不合格品處置不當 FDA要求各制造商應建立完整標準操作程序（SOP），對生產和過程中方法、加工或步驟以及環境進行控制，并且對生產和過程進行確認和驗證。且在對不合格品的處置上也應建立相應的SOP，并建立返工程序，包括對不合格產品的復試和復評。

我國醫療器械企業收到的警告信中有近一半數量的警告信涉及此項缺陷，而且主要涉及生產過程確認發生變化或偏差時沒有記錄在案，驗證方法不當，未嚴格按照SOP執行，原始數據不完整，不合格品不合規處理等情況。

4.設計控制不當 FDA要求醫療器械的設計要有一定方法并且達到特定的要求，如對設計和開發計劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計轉換、設計更改以及設計過程中的各種記錄，都有嚴格要求。

我國收到的醫療器械警告信中有7封涉及器械設計控制不當的問題，主要包括設計輸出、設計評審、設計驗證以及過程中的記錄等方面內容。

5.其他方面原因 文件控制不當，擅自更改，設備養護不當，供應商系統不完善等均可能是收到FDA警告信的原因。